织田信长为了能够一举突破上杉军的阵势，特意将水野带刀左卫门、毛利良胜、岩室重休、伊东长久等赤母衣众、黑母衣众之中的骁勇之士作为先手役。
最先与织田军交锋的便是河原田盛宗部。
河原田盛宗本就是降将出身的外样家臣，麾下不论是骑马武士还是配备的铁炮皆是屈指可数。在攻落那古野城不久，还没获得休整的时间，就与加地春纲一同率军来到了清洲城外。面对织田军的疯狂冲击，他根本难以抵挡，很快麾下军势就乱成一团。
眼见面前的上杉军阵势已经被撕开一个口子后，津田出云守、津田元嘉、佐佐成政、矢部家定等织田军诸将也不甘在后，直接气势汹汹的率本部军势紧随赤母衣众、黑母衣众冲入上杉军的阵势之中，进一步扩大战果。
很快，河原田盛宗部就支撑不住，在五十岚道正、白泽左马允、小盐右近、多仓勘解由等数名河原田家重臣被讨取后，便被织田军一举击溃。
河原田盛宗自知无力组织有效的反击后，便在数名马廻众的护卫下，奋力向东突围而走。
这河原田盛宗自己是逃出生天了，但他麾下的残余军势反而成了无头苍蝇，四处乱窜，最后冒冒失失的冲入了前来驰援的友军浦野重成、和田业繁两部之中，导致浦野重成、和田业繁二人先后在混战之中被织田军所讨取。
如此一来，场面顿时变得难以收拾，进而导致一系列的连锁反应。
浦野重成、和田业繁两部军势在获知自己的主君被讨取后，顿时丧失战意，与河原田盛宗部一样是夺路而逃，还进而冲散了山岸光重部的军势，导致山岸光重部也随之崩溃，引发了大规模的自相践踏。
织田信长见清洲城东的上杉军已乱成一团后，便亲率本队军势投入战场之中，趁机对陷入孤立的加地春纲部发起猛攻。
此时的加地春纲是惊慌失措，他完全没有料到织田军竟然如此的骁勇善战，竟然接连击溃了河原田盛宗、浦野重成、和田业繁、山岸光重等部。
好在真壁宗干之子真壁久干率五十名骑马武士从侧翼对织田军先手役发起冲击，并在混战之中讨取了织田家一门重臣津田出云守，这才遏制住了织田军的势头，并给了加地春纲率残部南下与八条春纲部合流的机会。
由于织田信长在入主清洲城后，就对清洲城进行扩建改修，还在五条川东岸田中原北部修筑了东城，使得清洲城成为一座横跨五条川的城池。
原本，八条春纲在获知织田军主动出城的消息后，就准备对清洲城发起猛攻。
显然，八条春纲低估了清洲城的火力。
笠间时广在率本部军势，意图乘船从五条川北上攻打清洲城东面的出城之际，被守军用铁炮命中腹部而坠入五条川中溺亡；野口光晴在率本部军势强攻清洲城东面出城之际，被守将太田牛一用弓矢射中脖颈而亡。