随着上杉家在东国各地的统治稳如磐石，以及完全消除后顾之忧后，两越能三国同盟也因匠作畠山家内部突生变故而开始迅速崩坏。
加上朝仓宗滴病逝以后，朝仓义景已拿回家督实权，他并不愿甘心屈居于上杉家之下，不断接受来自足利将军家授予的免许，与上杉家之间的关系已是貌合神离。
而且，若狭武田家方面也因武田信丰的重返若狭，逸见昌经、武藤友益、本乡泰茂、内藤五郎左卫门、寺井源左卫门等家中重臣们纷纷派遣使者前往灵云寺，请求武田信丰再度出山，夺回大权。
在这样的形势下，神余亲纲发觉自己很难继续在京都为上杉家贩卖青苧了。
因前不久在日吉大社遭到暗杀，神余亲纲便打算撤出京都，前往上杉家旗下大名丹后一色领进行避难。毕竟，上杉家可不只靠青苧来获得财政收入。
单单是越中、越后、佐渡三国各海港征收的船道前就不下于五万五千贯文铜钱，更别说远江、骏河、伊豆、相模、武藏、常陆、下总、陆前、陆中、陆奥等国的海港了。
于是，神余亲纲就将眼下获得的青苧贸易收入中的绝大部分去近江国友村、和泉堺町两地分别购入铁炮、弹丸，并派遣河田长亲作为使者前往丹后一色家的本据建部山城，请求一色义幸派遣一部分军势于丹波、丹后两国的境目地带进行接应。同时，他还将先前遇袭以及准备撤入丹后之事上报至主君上杉清定处。
当然，神余亲纲还不忘为上杉家的青苧贸易做出很大贡献，且救下自己一命的河田一族。
神余亲纲一面做好撤离京都的准备，一面派人前往近江野洲郡河田乡，希望河田元亲能带着族人与自己一同前往丹后。
对于神余亲纲的邀请，河田元亲倒是打了个折扣——仅带上其三弟河田泰亲（河田重亲）、次男河田忠亲、从侄折下土佐守、从弟河田吉久等五十余人渡过琵琶湖前往丹后。其中还有不少女眷。
俗话说得好，不要把鸡蛋放在一个篮子里。
在河田元亲看来，三好家眼下实力依旧不容小觑，若是再算上朝仓家、六角家、赤松家等近畿有力大名们，上杉家还真不一定能顺利上洛。还不如让弟弟河田直亲作为河田家家督继续出仕六角家，以防不测。
与河田元亲两头下注不同的是，名医曲直濑道三（曲直濑正盛、曲直濑正庆）门下弟子之一的施药院全宗（丹波全宗）敏锐的察觉到近畿诸国的上空中已是战云密布，同时也是自己出人头地的最佳时机。
施药院全宗是平安时期著有《医心方》的名医丹波康赖之后，其祖父丹波宗清、其父丹波宗忠皆在出家为僧之时担任过权大僧都法印之职。他本人也曾经在比叡山延历寺中出家为僧，后担任比叡山延历寺所属分寺药树院的住持之职。
在此期间，施药院全宗就拜在曲直濑道三门下，学习汉方医学。同时，多次出售草药给神余亲纲。
随后，施药院全宗便借着开设医馆的名义，前往丹后，准备借机为上杉家效力，好在将来出人头地，成为上杉家的侍医，将其师曲直濑道三的医术发扬光大。
不仅神余亲纲想到邀请河田一族前往丹后，还想到之后的战事中，上杉家需要更多的铁炮，以及维护修理铁炮之人，便邀请了国友村的铁炮锻冶吉田总兵卫、堺町的铁炮锻冶和泉屋木工右卫门一同随自己前往丹后，以备不时之需。
而另一边，百地三太夫在暗杀神余亲纲失败后，便将河田一族从中阻挠之事告知了六角义贤。